密歇根大学健康罗格尔癌症中心的一项新研究发现,在化疗的同时给予脂肪酸抑制剂可以提高三阴性乳腺癌脑转移患者的治疗效果。研究结果发表在npj乳腺癌杂志上。
先前的研究表明,大脑微环境中可供癌细胞使用的脂质非常有限,这使得癌细胞产生自己的脂质以存活至关重要。
“我们的目标是通过抑制脂肪酸合成酶来利用这种代谢脆弱性,脂肪酸合成酶是一种产生脂肪酸的酶,在已经转移到大脑的三阴性乳腺癌模型中,”密歇根医学院血液学/肿瘤学助理教授内森·梅里尔博士说,他也是这篇论文的通讯作者。
除了提高化疗的疗效外,研究结果还表明,在低剂量下单独抑制脂肪酸合酶会降低细胞在全身移动和扩散的能力。
三阴性乳腺癌和her2阳性乳腺癌扩散到脑部的风险最大。
为了测试脂肪酸合酶抑制剂与化疗的联合作用,Merrill和他的团队寻找“协同作用”,一种严格的方法来评估两种药物联合使用是否比单独使用效果更好。
梅里尔说:“真正让我们的工作与众不同的是,我们首次展示了两种从脑转移患者身上培育出来的新细胞系。”“这些细胞系特别独特,因为它们来自同一患者,代表了多次切除的肿瘤。这是该领域的宝贵资源。”
这些发现将梅里尔的团队带往令人兴奋的方向。接下来,他们想要了解脂肪酸合酶的抑制是如何影响转移的。
“我们的实验室之前开发了一种模拟大脑微环境的芯片。我们希望使用这个设备来更好地了解转移级联中的哪些步骤受脂肪酸合酶抑制的影响最大,”Merrill说。
此外,他们想在小鼠模型中测试这些发现。脂肪酸合酶抑制在1期临床试验中被发现是安全的,甚至被用于非酒精性脂肪性肝病的非癌症治疗,现在被称为代谢功能障碍相关脂肪性肝病。此外,脂肪酸合酶抑制目前正在评估作为her2阳性晚期乳腺癌的附加治疗。
虽然还需要更多的研究,但Merrill表示,他希望这些结果可以转化为改善三阴性乳腺癌患者的治疗方法,并等待在小鼠身上的验证。
其他作者:Habib A. Serhan,鲍利伟,程旭,秦昭平,刘家仁,Jason A. Heth, Aaron M. Udager, Matthew B. Soellner, Sofia D. Merajver, Aki Morikawa
更多信息:Habib A. Serhan等,靶向脂肪酸合成酶在TNBC脑转移的临床前模型中与SN-38协同作用并损害侵袭,npj Breast Cancer(2024)。DOI: 10.1038/s41523-024-00656-0期刊信息:npj乳腺癌由密歇根大学提供引文:药物-化疗组合增加癌症治疗效果(2024,7月30日)检索自2024年7月30日https://medicalxpress.com/news/2024-07-drug-chemo-combo-cancer-treatment.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
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