转移一直是恶性肿瘤的头号敌人，因为它是癌症相关死亡的主要原因。目前人们普遍认为，在肿瘤发生转移之前，器官中就已经存在转移前微环境，即适合转移肿瘤细胞生长的土壤。最近发表在《研究》杂志上的一项新研究报道了乳腺癌淋巴结转移前微环境的动态变化及其调控机制。

“随着原发肿瘤的进展，肿瘤引流淋巴结在早期首先扩大和免疫激活，其中含有针对转移的特异性抗肿瘤免疫，然后在晚期收缩和免疫抑制，最后转移，”该研究的负责人水王介绍说。

在多个小鼠乳腺癌模型中发现了这一有趣的现象，并在临床环境中反复得到证实。与其他器官的转移前微环境不同，研究小组发现淋巴结在转移前有一个独特的扩大期，这代表了免疫激活状态，完全抵抗转移。

临床检查中淋巴结的大小是评估淋巴结是否转移和是否应手术切除的重要信息。由于已知淋巴结中产生的抗肿瘤免疫和免疫记忆对于有利的生存以及对辅助治疗的反应至关重要，因此切除这些肿大的活化淋巴结不仅是不必要的，而且还消除了全身抗肿瘤免疫反应的来源。

王说:“我们的研究结果应该提高对肿大淋巴结进行细针穿刺病理检查的重要性，而不是直接淋巴结清扫，因为保存未受损伤的活化淋巴结对患者有显著的好处。”

在上述现象性发现的基础上，进一步揭示了调控机制。在淋巴结中，B细胞和滤泡辅助T细胞(Tfh)平行扩张和收缩，决定淋巴结的大小。淋巴结内CD8+T细胞的激活状态和特异性抗肿瘤免疫是由Tfh细胞产生的白细胞介素21 (interleukin 21, IL21)决定的，呈现平行变化。从活化增大到抑制收缩的转变是由于卵泡调节性T细胞介导的生发中心的自发收缩。

综上所述，b - tfh - il - 21- cd8 +T细胞轴调控和决定了淋巴结大小和免疫状态的动态变化。

该研究的另一位首席研究员周文斌表示:“我们的发现对肿瘤引流淋巴结的转移前微环境进行了新的、更全面的描述，同时阐明了调控系统。”

基于机制发现，本研究进一步证明靶向B-Tfh-IL21-CD8+T细胞轴可激活淋巴结抵抗转移。由于Tfh细胞和IL21是提高淋巴结免疫活性使其内在抵抗转移的重要靶点，研究小组测试了两种靶向策略，发现局部给药IL6或IL21可以完全恢复淋巴结的激活水平和抗转移能力。

Zhou说:“我们的发现提供了重要的证据，通过靶向分泌IL21的Tfh细胞或直接给药IL21，可以逆转转移前淋巴结中支持转移的微环境，甚至可以通过免疫消除淋巴结中存在的转移。”“虽然还需要进一步的临床验证，但我们的发现为tdln干预乳腺癌提供了一些新的思路。”

更多信息:Mao Xinrui等，B细胞和产生il -21的滤泡辅助T细胞合作确定乳腺癌转移前肿瘤引流淋巴结的动态变化，Research(2024)。DOI: 10.34133 / research.0346期刊信息:研究由研究引文提供:提出了预防和抵抗乳腺癌淋巴结转移的新治疗策略(2024,July 30)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-07-therapeutic-strategies-resist-metastasis-lymph.html，该文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。